今年年初,，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院王憲波團(tuán)隊(duì)、曾輝團(tuán)隊(duì)在中華醫(yī)藥科技頒獎(jiǎng)會(huì)上榮獲二等獎(jiǎng),，時(shí)隔不到三個(gè)月,，王憲波團(tuán)隊(duì)又有新的展現(xiàn)。3月14日在印度新德里舉行的第二十七屆亞太肝病學(xué)會(huì)年會(huì)（APASL）上,，王憲波團(tuán)隊(duì)提交的大會(huì)發(fā)言“扶正解毒消積方聯(lián)合治療明顯改善肝癌患者預(yù)后” 的研究引起與會(huì)者關(guān)注,，中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌的臨床療效得到國(guó)際同行的認(rèn)可，這是北京地壇醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合中心王憲波教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果,。

王憲波團(tuán)隊(duì)課題組通過傾向評(píng)分匹配納入了338例肝癌患者,，其中包括了169例扶正解毒消積方聯(lián)合西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療的患者。統(tǒng)計(jì)分析顯示扶正解毒消積方聯(lián)合治療是影響肝癌預(yù)后的獨(dú)立影響因素,，扶正解毒消積方對(duì)于改善BCLC B/C/D期的肝癌患者的1年生存率療效更加顯著,。高效液相色譜-質(zhì)譜分析鑒定扶正解毒消積方提取物的主要活性成分；細(xì)胞水平發(fā)現(xiàn)扶正解毒消積方含藥血清通過PKB/cyclinD1/P21/P27通路影響細(xì)胞周期進(jìn)展,，進(jìn)而抑制肝癌細(xì)胞增殖的作用機(jī)制,。研究不僅為肝癌臨床治療方案提供了新的策略，而且為進(jìn)一步發(fā)掘新型抗腫瘤成分提供實(shí)驗(yàn)依據(jù),。

王憲波教授團(tuán)隊(duì)基于對(duì)原發(fā)性肝癌核心病機(jī)的認(rèn)識(shí)和診治經(jīng)驗(yàn),，創(chuàng)立了以扶正解毒消積法為基礎(chǔ)的中西醫(yī)結(jié)合治療方案，前期臨床研究證實(shí),，扶正解毒消積方能顯著提高患者實(shí)體瘤的緩解率和穩(wěn)定率,、控制瘤體的生長(zhǎng)速度，延長(zhǎng)患者中位生存時(shí)間,。本次大會(huì)交流的成果是課題組前瞻性研究,，結(jié)果顯示扶正解毒消積方聯(lián)合治療對(duì)改善肝癌預(yù)后確切療效，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討,。

摘要標(biāo)題：Decoction of FuZheng JieDu Xiaoji influences HCC progression through PKB/cyclinD1/P21/ P27 pathway. 摘要編號(hào)：HCC-13,。

北京地壇醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合中心多年來致力于中醫(yī)藥治療肝癌的臨床和基礎(chǔ)研究，在肝癌的預(yù)后,、治療方案和作用機(jī)制等方面取得了系列原創(chuàng)性成果,。

1，建立肝細(xì)胞癌個(gè)體化預(yù)后評(píng)價(jià)模型——Nomogram模型,，并發(fā)現(xiàn)治療前中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值（NLR）和血清GGT是評(píng)價(jià)肝細(xì)胞癌患者預(yù)后的重要指標(biāo),。

建立了能夠個(gè)體化評(píng)價(jià)肝細(xì)胞癌患者1年、2年和3年生存可能性的列線圖模型,。研究發(fā)現(xiàn)治療前的NLR是評(píng)價(jià)HCC患者預(yù)后不良的重要指標(biāo),。此外，本研究首次利用確診時(shí)的血清γ-GT預(yù)測(cè)綜合治療模式下HCC患者短期預(yù)后的大樣本研究，確定γ-GT≥75U/L可以作為評(píng)價(jià)HCC患者,，包括血清AFP水平正常的HCC患者不良預(yù)后的重要血清生化指標(biāo),，具有重大的臨床意義。

代表性論文：

- Nomogram prediction of individual prognosis of patients with hepatocellular carcinoma. BMC Cancer. 2017;17(1):91.

- Pretreatment neutrophil-lymphocyte ratio: An independent predictor of survival in patients with hepatocellular carcinoma. Medicine 2015;94(11):e639.

- Predictive value of serum gamma-glutamyltransferase levels in patients with hepatocellular carcinoma. Neoplasma. 2017;64(3):444-52.

2,、首次提出RAB27B是潛在的原發(fā)性肝細(xì)胞癌診斷及預(yù)后血清標(biāo)志物,。扶正解毒消積方能夠抑制RAB27B的表達(dá)水平，延長(zhǎng)荷瘤大鼠生存期,。研究采用前瞻性研究對(duì)40例正常人,、31例慢性乙型肝炎患者、154例原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者血清中RAB27B表達(dá)進(jìn)行了檢測(cè)發(fā)現(xiàn),，肝癌患者血清中RAB27B的表達(dá)顯著升高,，血清高表達(dá)患者預(yù)后差，低表達(dá)患者生存期顯著延長(zhǎng),。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí),，在肝癌細(xì)胞中，RAB27B可以通過促進(jìn)細(xì)胞周期中G1期到 S期的轉(zhuǎn)換,，促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)展,，進(jìn)而促進(jìn)肝細(xì)胞增殖。此外,，扶正解毒消積方可通過抑制RAB27B的表達(dá)水平,，抑制MMP-2的表達(dá)及活性，抑制腫瘤的進(jìn)展及轉(zhuǎn)移,，延長(zhǎng)荷瘤大鼠生存期,。

代表性論文：

- Downregulation of serum RAB27B confers improved prognosis and is associated with hepatocellular carcinoma progression through PI3K-AKT-P21 signaling. Oncotarget. 2017. PMID: 28591730 doi: 10.18632/oncotarget.18010.

3、發(fā)現(xiàn)核受體共刺激因子5通過IL6/STAT3通路促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡,。課題首先建立了DEN誘導(dǎo)大鼠肝癌模型,，并檢測(cè)了相關(guān)蛋白的表達(dá),，發(fā)現(xiàn)癌組織中NCOA5蛋白顯著低表達(dá),，同時(shí)IL6及KI67表達(dá)水平顯著升高。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),，在肝癌細(xì)胞中,，NCOA5低表達(dá)可以活化IL6進(jìn)而激活STAT3通路，進(jìn)而抑制肝癌細(xì)胞凋亡,。團(tuán)隊(duì)旨在探索肝癌中發(fā)展中的分子生物學(xué)機(jī)制,，闡明NCOA5是肝癌進(jìn)展中潛在的治療靶點(diǎn)，它的表達(dá)降低增加了肝癌發(fā)生的易感性,，為臨床上治療及判斷患者預(yù)后提供作用靶點(diǎn)和理論基石,。

代表性論文：

- Nuclear receptor coactivator 5 promotes HCC cell apoptosis by targeting IL6/STAT3 pathway. AASLD, abstract No.753, 2017.