近日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院孔雅嫻,、趙紅心團(tuán)隊(duì)在《Emerging Microbes & Infections》發(fā)表題為“CD70-induced differentiation of proinflammatory Th1/17/22/GM lymphocytes associated with disease progression and immune reconstitution during HIV infection”的論文,。

該研究首次報(bào)道了CD70分子作為受體通過調(diào)控JAK/STAT通路促進(jìn)Th1/17/22/GM炎性亞群分化,，進(jìn)一步加劇HIV/AIDS患者體內(nèi)持續(xù)且加重的炎癥環(huán)境,。更重要的是,，該研究證明了未經(jīng)治療的HIV/AIDS患者CD4+ T細(xì)胞上高水平的CD70表達(dá)可以預(yù)測(cè)長期抗病毒治療后HIV/AIDS患者的免疫重建不良情況,，為臨床早期識(shí)別免疫重建不良患者提供了有利指標(biāo)。北京地壇醫(yī)院研究所王芯櫟研究實(shí)習(xí)員,、魏雨晴碩士,、和志嬌碩士、汪笛博士為共同第一作者,，北京地壇醫(yī)院研究所孔雅嫻教授與艾滋病臨床中心趙紅心教授為共同通訊作者,。

慢性免疫激活是HIV感染的重要特征，對(duì)于AIDS的發(fā)病機(jī)制和疾病進(jìn)展至關(guān)重要,。在HIV感染過程中,，有多種因素可以驅(qū)動(dòng)持續(xù)的免疫活化；其中,，輔助T細(xì)胞（Helper T cells,，Th）分化失調(diào)和相應(yīng)的細(xì)胞因子分泌失控是導(dǎo)致HIV感染中全身性炎癥和持續(xù)免疫活化的主要原因,，但是驅(qū)動(dòng)HIV相關(guān)Th分化失調(diào)的因素尚不明確,。有研究表明，CD70在HIV/AIDS患者外周血CD4+ T細(xì)胞上表達(dá)上調(diào),；并在多發(fā)性硬化患者和小鼠模型中發(fā)現(xiàn)：CD4+ T細(xì)胞表面的CD70分子與致病性Th1 / Th17亞群分化和免疫反應(yīng)有關(guān),。然而，CD70是否能影響其他Th亞群的分化及其在HIV疾病進(jìn)展中發(fā)揮的作用尚不清楚,。

針對(duì)這一問題,，研究團(tuán)隊(duì)探討了CD70在HIV相關(guān)的Th細(xì)胞異常分化和慢性免疫激活中的作用，發(fā)現(xiàn)：未經(jīng)治療的HIV/AIDS患者中CD70+CD4+ T細(xì)胞比例顯著增加,，并且與疾病進(jìn)展和免疫活化密切相關(guān),；相對(duì)于CD70-CD4+ T細(xì)胞，患者的CD70+CD4+ T細(xì)胞中的炎性Th1/17/22/GM細(xì)胞亞群比例更高,。體外誘導(dǎo)分化實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)：加入CD70中和抗體可顯著降低Th1/17/22/GM極化過程中亞群特異性細(xì)胞因子與轉(zhuǎn)錄因子的mRNA水平,，CD27中和抗體卻沒有類似的作用；揭示了CD70作為受體調(diào)控Th1/17/22/GM亞群的分化,，特別是新亞群Th22和ThGM,。深入研究CD70調(diào)控分化的機(jī)制發(fā)現(xiàn)，在Th誘導(dǎo)分化培養(yǎng)體系中,，CD70中和抗體會(huì)顯著減少JAK/STAT家族分子磷酸化水平,，說明JAK/STAT在HIV感染期間調(diào)節(jié)CD70介導(dǎo)的Th極化中的重要作用。

值得一提的是,，通過長期監(jiān)測(cè)患者的免疫重建情況,，該研究還發(fā)現(xiàn)在未經(jīng)治療患者中CD70+CD4+ T細(xì)胞比例較高的患者，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后免疫重建不良的風(fēng)險(xiǎn)更大,?？偟膩碚f,，該研究為闡明HIV相關(guān)的Th細(xì)胞異常分化和炎癥發(fā)病機(jī)制提供了新思路和HIV致過度炎癥反應(yīng)的潛在治療靶點(diǎn)，也為臨床早期發(fā)現(xiàn)免疫重建不良患者提供了預(yù)警指標(biāo),。

該項(xiàng)研究受北京市杰出青年自然科學(xué)基金項(xiàng)目（JQ21023）,、國家自然科學(xué)基金（82171548、81971307）,、2019年北京市醫(yī)院管理中心（第三期） “登峰”人才培養(yǎng)計(jì)劃（DFL20191802）和北京市醫(yī)院管理中心重點(diǎn)醫(yī)學(xué)專業(yè)發(fā)展計(jì)劃（ZYLX202126）的支持,。

孔雅嫻，研究員,，教授,，博士研究生導(dǎo)師。兼任傳染病溯源預(yù)警與智能決策全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI,。北京市杰出青年基金獲得者,、北京市科技新星。長期從事感染性疾病的免疫發(fā)病機(jī)制研究,，以第一作者/通訊作者在《J Hepatol》,、《Signal Transduct Target Ther》、《Clin Cancer Res》,、《J Hematol Oncol》,、《Aging Cell》等期刊發(fā)表SCI論文24篇，總引用次數(shù)1100余次,。獲得國家發(fā)明專利4項(xiàng),。承擔(dān)國家自然科學(xué)基金及北京自然科學(xué)基金等多項(xiàng)課題。

趙紅心,，主任醫(yī)師,，教授，博士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院艾滋病中心負(fù)責(zé)人,，國家艾滋病醫(yī)療專家組專家兼秘書，中國性病艾滋病防治協(xié)會(huì)學(xué)術(shù)委員會(huì)副秘書長,，中國性病艾滋病防治協(xié)會(huì)艾滋病病毒學(xué)專委會(huì)副主任委員,，中國人體健康科技促進(jìn)會(huì)免疫缺陷監(jiān)測(cè)與轉(zhuǎn)化專業(yè)委員會(huì)副主任委員。獲北京市多個(gè)人才項(xiàng)目,、北京市及中華醫(yī)學(xué)會(huì)各級(jí)科技獎(jiǎng)項(xiàng)5項(xiàng),，主持國家級(jí)、省部級(jí)重要項(xiàng)目與課題多項(xiàng),，以第一或者通訊作者發(fā)表SCI近60篇,。