作者：閆杰

一、什么樣的乙肝病毒感染者需要抗病毒治療

(1)慢性乙型肝炎患者

需要抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者有三類：ALT＞2×ULN、血清HBV-DNA水平 ＞105 拷貝/ml 的HBeAg陽性患者；ALT＞2×ULN、血清HBV-DNA水平＞104拷貝/ml的HBeAg陰性患者；ALT＜2×ULN但肝組織學Knodell HAI≥4或炎癥分級≥G2的HBV DNA 陽性患者。

(2) 代償期乙型肝炎肝硬化患者

HBeAg陽性者的治療指征為HBV DNA≥105拷貝/ml，HBeAg陰性者為HBV DNA≥104拷貝/ml。治療目標是延緩和降低肝功能失代償和HCC的發(fā)生。

(3) 失代償期乙型肝炎肝硬化患者

治療指征為HBV DNA陽性。治療目標是通過抑制病毒復(fù)制，改善肝功能，以延緩或減少肝移植的需求，抗病毒治療只能延緩疾病進展，但本身不能改變終末期肝硬化的最終結(jié)局。

(4) 應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的患者

對于因其他疾病而接受化療、免疫抑制劑(特別是腎上腺糖皮質(zhì)激素)治療的HBsAg陽性者，即使HBV DNA陰性和ALT正常，也應(yīng)在治療前預(yù)防性應(yīng)用直接抗HBV藥物，直至免疫抑制劑治療或化療結(jié)束后至少12周。

(5) 肝移植患者

對于擬接受肝移植手術(shù)的HBV感染相關(guān)疾病患者，應(yīng)于肝移植術(shù)前1～3個月開始核苷（酸）類似物治療，術(shù)中無肝期加用乙肝免疫球蛋白（HBIG），術(shù)后長期使用核苷（酸）類似物和小劑量HBIG。

二、由于尚無根治慢性乙型肝炎的治療藥物，目前的治療目標還不能要求徹底的殺滅患者體內(nèi)的HBV，只能退而求其次。

因此《慢性乙型肝炎防治指南》將慢性乙型肝炎治療的總體目標表述為：最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細胞炎癥壞死以及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。為實現(xiàn)這一目標，目前對于慢性乙型肝炎患者需要進行包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療在內(nèi)的綜合治療，其中抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證，且條件允許，就應(yīng)進行規(guī)范的抗病毒治療。

三、哪些乙型肝炎患者不適合應(yīng)用干擾素抗病毒治療？

1、干擾素治療的絕對禁忌證包括：妊娠、精神病史( 如嚴重抑郁癥 )、未能控制的癲癇、未戒斷的酗酒/吸毒者、未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細胞計數(shù)＜1.0×109/L和治療前血小板計數(shù)＜50×109/L。干擾素治療的相對禁忌證包括：甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁癥史、未控制的糖尿病、未控制的高血壓、總膽紅素＞51μmol/L 特別是以間接膽紅素為主者。合并上述疾病的慢性乙型肝炎患者不宜應(yīng)用干擾素治療。

對多項研究的薈萃分析表明，HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者經(jīng)普通干擾素治療4～6個月后， HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為37%，HBeAg轉(zhuǎn)陰率為33%，HBsAg轉(zhuǎn)陰率為7.8%。有關(guān)HBeAg陰性患者的4次隨機對照試驗表明，治療結(jié)束時應(yīng)答率為38%～90%，但持久應(yīng)答率僅為10%～47%。長效干擾素的治療效果稍優(yōu)于普通干擾素。

有下列因素者常可取得較好的療效：(1)治療前ALT水平較高，(2)HBV DNA較低，(3)女性，(4)病程短，(5)非母嬰傳播，(6)肝臟纖維化程度輕，(7)對治療的依從性好，(8)無HCV、HDV或HIV合并感染者。因此，這些指標可用于預(yù)測干擾素的抗病毒療效。